Υπάρχουν περίπου έξι χιλιάδες διαφορετικές γενετικές ασθένειες σε όλο τον κόσμο. Αυτές οι παθολογίες συνδέονται με την παρουσία ανωμαλιών σε γονίδια ή χρωμοσώματα

Πώς μεταδίδονται αυτές οι γενετικές ασθένειες; Είναι πάντα κληρονομικές;

Τι είναι οι γενετικές ασθένειες;

Για να κατανοήσουμε τι είναι οι γενετικές ασθένειες, είναι απαραίτητο να επαναπροσδιορίσουμε την έννοια του γονιδίου και των χρωμοσωμάτων.

Όλες οι γενετικές μας πληροφορίες, που μας κάνουν μοναδικά όντα με συγκεκριμένα χαρακτηριστικά, περιέχονται στον πυρήνα κάθε κυττάρου στο σώμα μας, με τη μορφή 23 ζευγών χρωμοσωμάτων, που αποτελούνται από το DNA μας.

Αυτό το DNA αποτελείται από μια αλληλουχία δισεκατομμυρίων νουκλεοτιδίων, τα οποία αποτελούν περίπου 20.000 γονίδια που κωδικοποιούν τη γενετική μας πληροφορία που ονομάζεται γονιδίωμα .

Μια ασθένεια λέγεται ότι είναι γενετική όταν συνδέεται με μία ή περισσότερες επιβλαβείς παραλλαγές στο γονιδίωμα.

“Αυτές οι επιβλαβείς παραλλαγές μπορεί να είναι ποσοτικές, με περίσσεια ή έλλειψη γενετικού υλικού, ή ποιοτικές με αλλαγές στην αλληλουχία του DNA . Οδηγούν σε προβλήματα υγείας σε αντίθεση με τις απλές παραλλαγές που δίνουν τα ατομικά μας χαρακτηριστικά”, εξηγεί ο γενετιστής

Οι γενετικές ασθένειες μπορεί να προκαλέσουν ήπιες καταστάσεις, όπως αχρωματοψία , ή εξαιρετικά σοβαρές, όπως νευρολογικές ασθένειες όπως η πλευρική αμυοτροφική σκλήρυνση ή η χορεία του Huntington .

Στη συντριπτική πλειοψηφία των περιπτώσεων –γύρω στο 90%– οι γενετικές ασθένειες είναι σπάνιες ασθένειες.

Κληρονομικές ασθένειες ή γενετικές ασθένειες; – Ποια είναι η διαφορά;

Ενώ όλες οι κληρονομικές ασθένειες είναι αναγκαστικά γενετικές, δεν ισχύει όμως πάντα το αντίστροφο.

Ορισμένες γενετικές ασθένειες προκύπτουν από ένα γενετικό ατύχημα όταν σχηματίζονται τα ωοκύτταρα ή το σπέρμα – συγκεκριμένα πριν από την εγκυμοσύνη, επομένως δεν κληρονομήθηκε από τους γονείς.

Αυτό ισχύει ιδιαίτερα για την τρισωμία 21 , η οποία είναι χρωμοσωμική γενετική ασθένεια και δεν κληρονομήθηκε από γονέα με τρισωμία.

Τότε λέγεται ότι είναι “de novo” .

Γενετικές ασθένειας και μιας συγγενείς ασθένειες; Ποια είναι η διαφορά;

«Μια ασθένεια λέγεται ότι είναι συγγενής όταν υπάρχει στο έμβρυο και παρατηρείται κατά τη γέννηση, αλλά δεν είναι απαραίτητα γενετικής προέλευσης», εξηγούν οι γενετιστές.

Αυτό ισχύει ιδιαίτερα για τις συγγενείς δυσπλασίες , από τις οποίες περίπου το ένα τρίτο οφείλονται σε εμβρυοπάθειες, οι οποίες μπορεί να προκληθούν από την έκθεση της μητέρας σε ιονίζουσα ακτινοβολία, τοξικές ουσίες ή ακόμη και ιογενείς ή παρασιτικές παθολογίες .

Ποιοι είναι οι τύποι μετάδοσης των κληρονομικών γενετικών ασθενειών;

Οι κίνδυνοι μετάδοσης μιας κληρονομικής ασθένειας στους απογόνους του εξαρτώνται από τη φύση -κυρίαρχη ή υπολειπόμενη- του αλληλόμορφου που επηρεάζεται από τη μετάλλαξη και από τη φύση -σεξουαλική ή μη- του χρωμοσώματος που επηρεάζει.

• Αυτοσωμική επικρατούσα νόσος

Μιλάμε για αυτοσωμική ασθένεια όταν το μεταλλαγμένο γονίδιο βρίσκεται σε ένα μη φύλο χρωμόσωμα , που ονομάζεται αυτόσωμα.

Στην περίπτωση μιας αυτοσωμικής επικρατούσας νόσου, το αλληλόμορφο που φέρει τη μετάλλαξη είναι κυρίαρχο , πράγμα που σημαίνει ότι ένα άτομο επηρεάζεται από τη νόσο ακόμα κι αν έχει μόνο ένα από τα δύο ελαττωματικά αντίγραφα του γονιδίου.

Όταν ένας από τους δύο γονείς έχει αυτοσωματική επικρατούσα νόσο, ο κίνδυνος μετάδοσης του αντιγράφου του μεταλλαγμένου γονιδίου και επομένως της νόσου σε ένα μελλοντικό παιδί είναι 50%.

Επομένως, το παιδί έχει επίσης μία στις δύο πιθανότητες να μην προσβληθεί από τη νόσο

. Οι ασθένειες του Charcot , του Huntington ή του Marfan είναι αυτοσωματικές επικρατούσες ασθένειες.

• Αυτοσωμική υπολειπόμενη νόσος

Μια γενετική ασθένεια λέγεται ότι είναι αυτοσωμική υπολειπόμενη όταν το μεταλλαγμένο γονίδιο βρίσκεται σε ένα αυτόσωμα και είναι υπολειπόμενο .

Ένα άτομο αναπτύσσει τη νόσο εάν φέρει μια μετάλλαξη σε καθένα από τα 2 αντίγραφα του γονιδίου και είναι υγιής φορέας εάν έχει μόνο ένα αντίγραφο του μεταλλαγμένου γονιδίου.

«Εάν και οι δύο γονείς είναι υγιείς φορείς μιας μετάλλαξης στο ίδιο γονίδιο, ένα μελλοντικό παιδί θα έχει τότε 25% πιθανότητα να λάβει τα 2 γονικά αντίγραφα του μεταλλαγμένου γονιδίου και επομένως να εκδηλώσει τη νόσο », εξηγεί η καθηγήτρια γενετικής Ariane Giacobino

Η πιθανότητα το παιδί να είναι υγιής φορέας, έχοντας λάβει μόνο ένα μεταλλαγμένο αντίγραφο από έναν από τους γονείς του, είναι 50%.

Τέλος, η πιθανότητα το παιδί να έχει λάβει δύο μη μεταλλαγμένα γονικά αντίγραφα και να μην είναι ούτε άρρωστο ούτε υγιές φορέας είναι 25%.

Η κυστική ίνωση, η δρεπανοκυτταρική αναιμία και η φαινυλκετονουρία είναι αυτοσωμικά υπολειπόμενα νοσήματα.

• Υπολειπόμενη νόσος που συνδέεται με το χρωμόσωμα Χ

Στην περίπτωση αυτών των γενετικών ασθενειών, το μεταλλαγμένο γονίδιο βρίσκεται στο χρωμόσωμα Χ.

Όταν είναι υπολειπόμενη, μια γυναίκα που φέρει μια μετάλλαξη σε ένα από τα αντίγραφα του μεταλλαγμένου γονιδίου δεν εκδηλώνει την ασθένεια.

“Έχει 50% πιθανότητα να μεταδώσει το Χ με το μεταλλαγμένο γονίδιο και 50% να μεταδώσει το μη μεταλλαγμένο αντίγραφο .

Εάν αυτή η γυναίκα έχει ένα αρσενικό παιδί στο οποίο μεταδίδει το μεταλλαγμένο Χ: θα φέρει τη μετάλλαξη σε ένα γονίδιο του Χ του χρωμόσωμα και επομένως αναγκαστικά θα εκδηλώσει την ασθένεια αφού έχει μόνο ένα Χ και ένα Υ .

Αν είναι κορίτσι στο οποίο μεταδίδει το μεταλλαγμένο Χ: θα είναι μόνο υγιής φορέας αφού θα έχει λάβει άλλο ένα υγιές Χ από τον πατέρα της», περιγράφει ο γενετιστής.

Η μυϊκή δυστροφία Duchenne, η αχρωματοψία ή η αιμορροφιλία είναι υπολειπόμενες ασθένειες που συνδέονται με το Χ.

• Κυρίαρχη ασθένεια που συνδέεται με το χρωμόσωμα Χ

Και πάλι, το μεταλλαγμένο γονίδιο βρίσκεται στο χρωμόσωμα Χ, αλλά αυτή τη φορά είναι κυρίαρχο.

Μια γυναίκα που φέρει μια μετάλλαξη σε ένα από τα αντίγραφα του μεταλλαγμένου γονιδίου ή ένας άνδρας στο μοναδικό αντίγραφο του μεταλλαγμένου γονιδίου, θα εκδηλώσει αναγκαστικά τη νόσο.

«Ωστόσο, γενικά, η γυναίκα εκδηλώνει την ασθένεια λιγότερο σοβαρά από τον άνδρα», διευκρινίζει η Δρ.  Giacobino

Ο κίνδυνος μετάδοσης του αντιγράφου του μεταλλαγμένου γονιδίου – και συνεπώς της νόσου – σε ένα μελλοντικό παιδί, αγόρι ή κορίτσι, είναι50%.

Και έτσι υπάρχει επίσης μία στις δύο πιθανότητες να μεταδοθεί το μη μεταλλαγμένο αντίγραφο και επομένως το παιδί να μην είναι άρρωστο.

Το σύνδρομο εύθραυστου Χ είναι μια από τις κυρίαρχες ασθένειες που συνδέονται με το Χ.

• Μιτοχονδριακή νόσος

Τα μιτοχόνδρια είναι δομές, που υπάρχουν κατά εκατοντάδες στο υγρό που περιβάλλει τον πυρήνα των κυττάρων, και τα οποία έχουν το καθένα το δικό του χρωμόσωμα, που ονομάζεται μιτοχονδριακό DNA.

Εάν φέρει μια μετάλλαξη ή εάν λείπει ένα κομμάτι της, τότε μιλάμε για γενετική μιτοχονδριακή νόσο .

“Είναι γυναίκες που μεταδίδουν τα μιτοχόνδρια μέσω του ωοκυττάρου. Μια μητέρα που έχει προσβληθεί από μιτοχονδριακή νόσο θα τη μεταδώσει επομένως στα παιδιά της, κορίτσι ή αγόρι”, εξηγεί ο γενετιστής.

Η έκφραση της νόσου, ωστόσο, εξαρτάται από την αναλογία των μεταλλαγμένων μιτοχονδρίων.

Ένας άντρας δεν μεταδίδει κανένα μιτοχόνδριο στα παιδιά του.

Επομένως, δεν υπάρχει κίνδυνος ένας άνδρας που έχει προσβληθεί από μια μητρικά μεταδιδόμενη μιτοχονδριακή νόσο να μπορεί να μεταδώσει τη νόσο στα παιδιά του.

Το σύνδρομο Kearns-Sayre, το σύνδρομο Leigh και η οπτική νευροπάθεια Leber είναι μιτοχονδριακά νοσήματα.

Ποια είναι η πιο κοινή γενετική ασθένεια;

Η συχνότητα εμφάνισης της είναι 1 στις 2000-3500 γεννήσεις.

Περίπου 1 στους 25 είναι φορέας, δηλαδή 500.000 Έλληνες είναι φορείς.

Υπολογίζεται ότι γεννιούνται 50-60 παιδιά το χρόνο με Κυστική Ίνωση στην Ελλάδα.

Αυτή η ασθένεια συνδέεται με μια ανωμαλία στο γονίδιο που κωδικοποιεί την πρωτεΐνη CFTR, που μεταφέρεται από το χρωμόσωμα 7. Είναι αυτοσωμικό υπολειπόμενο.

Μπορούν οι καρκίνοι να είναι κληρονομικοί;

Μιλάμε για κληρονομική προδιάθεση σε ορισμένους καρκίνους όταν αυτοί συνδέονται με την παρουσία μιας κληρονομικής γενετικής μετάλλαξης.

«Στην πραγματικότητα δεν πρόκειται άμεσα για τον καρκίνο που κληρονομείται, αλλά για την προδιάθεση για την ανάπτυξή του », διευκρινίζει η η καθηγήτρια γενετικής Ariane Giacobino

«Πρόκειται για μεταλλάξεις τις περισσότερες φορές που μεταδίδονται από έναν από τους γονείς, αλλά και εδώ μπορείς να είσαι ο πρώτος σε μια οικογένεια στην οποία σημειώθηκε τυχαία μετάλλαξη κατά τη σύλληψη» προσθέτει η ειδικός.

Το γενετικό τεστ της οικογενειακής μετάλλαξης μπορεί να επιτρέψει την παρακολούθηση ή την εφαρμογή συγκεκριμένων μέτρων για τη μείωση του κινδύνου εμφάνισης καρκίνου.

Πώς να αντιμετωπίσετε τις γενετικές ασθένειες;

Οι θεραπείες γονιδιακής θεραπείας αρχίζουν να αναπτύσσονται για ορισμένες γενετικές ασθένειες.

Η γονιδιακή θεραπεία συνίσταται στην εισαγωγή στα κύτταρα του ασθενούς μιας φυσιολογικής εκδοχής ενός γονιδίου που δεν λειτουργεί και προκαλεί τη νόσο.

Το λειτουργικό γονίδιο στη συνέχεια επιτρέπει στον ασθενή να παράγει ξανά την πρωτεΐνη της οποίας η ανεπάρκεια ήταν η πηγή της νόσου.

«Έτσι, για τη σπονδυλική μυϊκή ατροφία, έχουν αναπτυχθεί θεραπείες που βελτιώνουν τα συμπτώματα αυξάνοντας τη σύνθεση της πρωτεΐνης που αντιστοιχεί στο ελαττωματικό γονίδιο» υποδεικνύει ο γενετιστής ως παράδειγμα.

“Ομοίως για την κυστική ίνωση , υπάρχουν πλέον ορισμένες θεραπείες που βελτιώνουν τα συμπτώματα και αντιστοιχούν σε διαφορετικούς τύπους μεταλλάξεων που εμπλέκονται στη νόσο. Αυτές οι θεραπείες στοχεύουν στην πρωτεΐνη που κωδικοποιείται από το ελαττωματικό γονίδιο”, συνεχίζει ο καθηγήτρια.

Η έρευνα προχωρά, αλλά αυτές οι γονιδιακές θεραπείες χρειάζονται πολύ χρόνο για να αναπτυχθούν και πρέπει να περάσουν διάφορες δοκιμές και κλινικές μελέτες πριν γίνουν διαθέσιμες.

Συχνά είναι επίσης εξαιρετικά ακριβές.

Μπορούν οι γενετικές ασθένειες να θεραπευτούν;

Παρά την έλευση των γονιδιακών θεραπειών και της έρευνας σε πλήρη εξέλιξη, δυστυχώς δεν μπορούν να θεραπευτούν πλήρως οι γενετικές ασθένειες προς το παρόν.